随着全球人口老龄化的加剧，老年人的卫生健康成为一个日益重要的议题。相较于年轻群体，老年人群面对如流感、呼吸道合胞病毒（和冠状病毒等的呼吸道感染风险显著增加。尽管接种疫苗是预防这些疾病的最佳手段之一，但老年人的免疫反应常常较弱，疫苗的保护效果较差。

 

 

2024年9月23日，广州国家实验室/广州医科大学附属第一医院/呼吸疾病全国重点实验室于京佑研究员团队与北京大学基础医学院赵东宇研究员团队应邀在The Lancet Infectious Diseases（IF=36.4）在线发表了题为“Optimising vaccine immunogenicity in ageing populations: key strategies”的综述文章，探讨了老年人疫苗免疫效力减弱的原因及提升策略，包括免疫衰老、表观遗传调控、训练免疫和肠道微生物菌群等，并总结了近年来在提升老年人疫苗免疫效果方面的最新研究进展，为老年人疫苗开发提供了新的视角和思路。

 

 

 

老年人疫苗免疫反应降低的原因包括以下几点：

 

1.免疫衰老（immunosenescence）和炎症老化（inflammaging）

 

免疫衰老是指随年龄增长，免疫系统功能下降，树突细胞、单核细胞和巨噬细胞的功能减弱，影响疫苗效果。B细胞和T细胞的多样性减少，免疫反应减弱。炎症老化是指慢性炎症状态，与血清中的炎症细胞因子水平升高有关，可能抑制特定的抗原免疫反应，降低疫苗效果。

 

2.表观遗传调控及训练免疫

 

表观遗传修饰，如DNA甲基化和组蛋白修饰，与免疫细胞的发育和功能相关，且随年龄增长而变化，影响疫苗的免疫原性。训练免疫是先天免疫细胞获得免疫记忆的过程，与特定组蛋白修饰位点相关，年龄相关的表观遗传变化可能阻碍老年人训练免疫的形成，从而影响疫苗的效果。

 

3.肠道微生物群可以通过调节免疫系统和表观遗传机制影响疫苗效果。衰老过程中某些不利的表观遗传变化以及肠道微生物失调可能使疫苗的保护作用进一步减弱。

 

 

 

为了应对这些挑战，科学家们提出了多种策略来恢复和增强老年人的免疫反应。首先，增加疫苗剂量可以弥补老年人免疫系统的不足，从而产生更强的免疫反应，例如高剂量的流感疫苗和加强剂COVID-19疫苗。其次，联合免疫策略，如同时接种流感疫苗和肺炎球菌疫苗，可以有效减少疾病发生。此外，免疫刺激佐剂如MF59能够显著提升老年人免疫反应，而新型佐剂和免疫策略也在不断发展。最后，改变疫苗接种途径，如皮内或鼻内疫苗接种，有望为老年人提供更有效的保护，尤其针对呼吸道疾病。

 

除了改进现有的疫苗，科学家们还在探索一些新的策略，这些替代策略包括延缓衰老、调整表观遗传和改善免疫微环境。通过减少炎症、抑制免疫老化和清除衰老细胞等方式，可以增强老年人的疫苗反应。利用表观遗传药物激活免疫系统也有助于提高疫苗效力。此外，调节肠道菌群、使用益生菌和工程化细菌，以及采用黏膜疫苗，可以改善局部免疫反应，提供更有效的保护。

 

 

新发和再发的呼吸道病毒感染对老年人的健康构成了严重威胁。不可否认，传统疫苗在保护老年人方面仍然发挥着重要作用。然而，开发针对老年人独特生理特征的新型疫苗同样至关重要。研究人员应该致力于阐明衰老的过程、免疫系统和疫苗反应之间的复杂关系，科学设计出适合老年人的疫苗，以确保其能产生有效、持久且广谱的保护性免疫反应，从而促进健康老龄化，维护全球公共卫生安全。

 

广州国家实验室/广州医科大学附属第一医院/呼吸疾病全国重点实验室于京佑研究员和北京大学基础医学院赵东宇研究员为本综述论文共同通讯作者。中国科学技术大学-广州国家实验室联合培养博士研究生蒋光振和北京大学基础医学院博士研究生邹雨纾为共同第一作者。该项目获得国家自然科学基金、科技部青年人才项目专项、广州实验室专项等项目支持。

 

原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1473309924004973?dgcid=author